DIABETICKÁ NEUROPATIE

Přibližně 60% až 70% lidí s diabetem má nějaký druh poškození nervového systému.

Typická prezentace je chronická, délka závislé senzomotorické neuropatie , která se vyvíjí v pozadí dlouhodobé hyperglykémie a je spojena se změnami mikrocév ; může být stabilizován přísnou glykemickou kontrolou.

Autonomní dysfunkce a bolesti se může vyvinout v průběhu času stejně.

CB 1 receptory jsou široce exprimovány v centrálním a periferním nervovém systému , vzhledem k tomu, CB 2 receptory jsou primárně omezena na buňkách periferní nervový systém , mikroglií , a neuronech zadního rohu. EC jsou retrográdní poslové s agonistickou aktivitou na presynaptických CB 1 receptory, zpomaluje neurotransmise . Dobrým příkladem tohoto účinku je potlačení nociceptivního přenosu na periferii na úrovni zadního rohu míchy. 

Bylo prokázáno, že tato obvodová CB 1 receptory hrají klíčovou roli v kanabinoidního indukované analgezie .

Je zajímavé, že ačkoli CB 1 a CB 2 agonisté jsou účinné u zvířecích modelů akutní a chronické bolesti , v klinických studiích, ale jen dobré výsledky u pacientů s chronickým syndromem bolesti.

 

Sativex sprej s obsahem THC a CBD je již schválen pro léčbu bolesti u pacientů s roztroušenou sklerózou a bolesti způsobené rakovinou nereagující na léčbu opioidy v Kanadě, Velké Británii a Španělsku.

První indikace úlohy ECS u diabetické neuropatie pochází z modelu myších diabetu. Duální CB 1 / CB 2 receptorový agonista inhiboval uvolňování peptidu vyvolaného kapsaicinem indukovaným peptidem kalcitoninu , což je míra funkce senzorických neuronů, které bylo zabráněno antagonistou CB 1 .

AEA také inhibuje kapsaicinem indukovanou kalcitoninu gene-related uvolňování peptidu v non-CB 1/ CB 2 způsobem receptoru závislé, který byl zajímavě postrádá diabetických myší. Mechanická alodynie u diabetických potkanů ​​může být také oslabena léčbou neselektivním agonistou kanabinoidu.

Velmi významné bylo zjištění, že oba CB 1 a CB 2 agonisté prokázat antinociceptivní účinky u myší s diabetem navozenou streptozotocinem , a nebyly zjištěny žádné účinky na pronociceptive buď CB 1 a CB 2antagonisty.

Ještě slibnější je (pokud jde o vývoj a použití CB 1 antagonistů při léčení primárního diabetes a diabetické komplikace), že subchronické CB 1antagonismu receptoru bylo prokázáno, že vyvolat analgesii mítk-opiát-dependentní zvýšení transkripce genů kódujících opioidní systém v míše.

In vitro i in vivo nálezy týkající se úlohy kanabinoidních receptorů v patogenezi diabetické periferní neuropatie jsou protichůdné. CB 1 exprese receptoru bylo prokázáno, že je down-regulována v PC-12 buněk vystavených vysoké hladiny glukózy a v zadních kořenů ganglií odstraněn z diabetických krys

syntetický kanabinoid HU-210 byl schopen obnovit narušenou nervového růstového faktoru indukovaného růst neuritů v buňkách vystavených působení vysokých hladin glukózy v CB 1 způsobem receptoru závislé, 

v souladu s dřívějším zjištěním, že HU-210 zeslabuje poškození nervu.

 

In vivo se však CB 1 antagonista receptoru RIO vykazuje příznivý účinek na diabetické periferní neuropatie.

RIO zlepšuje sníženou hustotu intraepidermálního nervového vlákna a zmírňuje zvýšený práh vnímání proudu , který je úzce spojen se snížením ztráty kapilár kůže , zvýšením průtoku krve a snížením hladin TNF-a.

RIO také zlepšuje mechanickou alodynii u diabetických myší, snižuje oxidační stres v periferních nervů , inhibuje TNF-a nadprodukci v míše a obnoví obsahu NGF. 100Zmírnění mechanickou alodynii se RIO bylo přičítáno zmenšené senzibilizaci přechodné receptorového potenciálu vaniloidního receptoru prostřednictvím CB 1, antagonistů receptoru.

Souhrnně lze říci, že antagonismus receptoru CB 1 se zdá být životaschopnou možností pro zastavení progrese diabetické neuropatie a může poskytnout některé analgetické účinky prostřednictvím dráhy závislé na k opiátu. Přírodní kanabinoidní CBD nabízí další možnou terapeutickou výhodu, protože byl schopen zmírnit rozvoj neuropatické bolesti .

 Tento účinek byl spojen s omezením zvýšení mikrogliální hustoty v míše a fosforylovaného p38-MAPK.

První klinická studie s Sativexu již byla provedena u pacientů s bolestivou diabetickou neuropatií.

Ačkoli studie neprokázala žádnou výhodu ve srovnání s léčbou placebem, je nutná další analýza, protože byly přítomny různé faktory.