DIABETICKÁ NEFROPATIE

Diabetes je hlavní příčinou selhání ledvin, což představuje 44% všech nových případů v roce 2008. 18 Hyperglykémie stimuluje tvorbu ROS, která nakonec vede (prostřednictvím různých cest) k diabetické nefropatii charakterizované mezangiální expanzí , zahušťováním glomerulární bazální membrány a glomerulární skleróza . 70Existují přesvědčivé důkazy, že jak syntetické a degradační dráhy ECS jsou přítomny v ledvinách, 71 a CB 1 receptor je exprimován jak v glomerulu a tubulárních epitelových buněk. 72 V intrarenálních tepnách CB 1receptor je přítomen v endotelu, 72 a CB 2 receptor je přítomen v mesangiálních buňkách . 71 Kanabinoidní receptory hrají protichůdné role v regulaci oxidačního stresu v ledvinách, jak bylo pozorováno v myším modelu nefropatie vyvolané cisplatinou . CB 1 receptor podporuje zánět, oxidační / nitrative stres, a buněčnou smrt prostřednictvím aktivace p38-MAPK. 73 Na rozdíl od toho CB 2 receptoru omezení škod po podání cisplatiny snížením oxidačního stresu, zánětu a apoptózy .

 

Pro terapeutické účely je důležité, aby CBD odvozená z rostlin byla také schopna zlepšit nefrotoxicitu vyvolanou cisplatinou. 75 První přímá indikace, že ECS hraje důležitou roli v patogenezi diabetické nefropatie,pocházela z myšího modelu metabolického syndromu. 72 Blokáda CB 1 receptorů RIO prodloužilo životnost obézních Zucker potkanů, dokonce i při dávce, která se žádný vliv na vývoj obezity. Tento účinek byl souběžný se zpožděním progrese renálního selhání, což dokazuje prevence vzniku proteinurie , zlepšení clearance kreatininu.a snížení glomerulárního poranění a renální hypertrofie ve srovnání s krysy ošetřenými vehikulem. Podobně RIO bylo také schopno snížit poměr albumin-kreatinin a glomerulární sklerózu u prediabetického modelu metabolického syndromu. 62 konečný důkaz pro přímé zapojení CB 1 receptorů v diabetické nefropatie vznikl z typu 1 diabetické modelu, ve kterém metabolické účinky ani zkreslit výsledek. 76 CB 1 bylo zjištěno, receptor je nadměrně exprimován glomerulární podocytů po streptozotocinu léčbě. Selektivní CB 1 antagonista AM-251 snížení proteinurie tím, že zabraňuje snížení mRNAa hladiny proteinů v molekulách štěrbinových membrán nephrin , podocin a zonula occludens-1 u diabetických ledvin. 76 Podobně jako v nefropatii modelu indukované cisplatinou, protější ochranný účinek CB2aktivace receptoru byla demonstrována v modelu diabetické nefropatie 1. typu. CB2 agonisté zlepšeny albuminurie , podocyt protein down-regulace, a glomerulární infiltraci monocytů bez ovlivnění časné markery fibrózy a snižuje chemokinový exprese receptoru-2 jak v kůře ledvin a kultivovaných podocytů, což naznačuje, že CB2aktivaci receptoru mohou interferovat s škodlivé účinky signalizace MCP-1.77 podocytů exprimují CB 2 receptoru a to jak in vitro a in vivo . 

CB 2 receptor down-regulovány v biopsie ledvin vzorků od pacientů s pokročilou diabetickou nefropatií a renální úrovních CB 2 ligand 2-AG byly redukovány ve diabetických myší, což naznačuje, zhoršený CB 2 signalizaci. 77 Výsledky in vivo byly podpořeny in vitro nálezy, které poskytly mechanističtější pohled na to, jak ECS ovlivňuje patogenezi renálního selhání u diabetu a roli tubulárních procesů v účincích EC během vývoje diabetického poškození ledvin. In vitro AEA významně zvyšuje hypertrofii proximálních tubulárních buněk. 78 CB 1antagonisté sníží a CB 2 antagonisty zvýšilo pozorovanou hypertrofii. V jiné studii byla hyperlipidemie indukovaná dysfunkce tubulárních buněk pozorovaná u diabetických ledvin modelována apoptózou indukovanou kyselinou palmitovou v buňkách HK-2. 79 V tomto systému CB 1Nadměrná exprese receptoru byla pozorována způsobem závislým na cyklooxygenáze. Blokáda receptorů CB 1 byla schopna zlepšit stres vyvolaný endoplazmatickým retikulem vyvolaným kyselinou palmitovou a následnou apoptózou. V krysích mesangiálních buňkách, vysoké hladiny glukózy nahoru-regulovat CB 1 mRNA úrovně exprese a internalizace v NF-κB - a cytosolic fosfolipase A 2 - závislé způsoby. 80 CB 1 antagonismus zabráněno vysoké koncentrace glukózy indukované apoptózy pomocí zeslabení endoplazmatického retikula stresu, poskytuje další důkaz o možných blahodárných účinků CB 1 blokády receptoru v diabetické nefropatie.

Zjistit více o CBD zde